GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE

Gastroesophageal reflux disease (GERD) adalah suatu gangguan dimana isi lambung mengalami refluks secara berulang ke dalam esofagus, yang bersifat kronis dan menyebabkan terjadinya gejala dan/atau komplikasi yang mengganggu (Simadibrata, 2009). Menurut Laporan Konsensus Montreal  tahun 2006, GERD adalah sebuah kondisi yang terjadi ketika refluks isi lambung menyebabkan gejala yang mengganggu dan atau komplikasi (Vakil, 2006). Menurut Konsensus Nasional tahun 2013, GERD adalah suatu kelainan yang menyebabkan cairan lambung dengan berbagai kandungannya mengalami refluks ke dalam esofagus, dan menimbulkan gejala khas seperti heartburn (rasa terbakar di dada yang kadang disertai rasa nyeri dan pedih) dan gejala-gejala lain seperti regurgitasi (rasa asam dan pahit di lidah), nyeri epigatrium, disfagia, dan odinofagia (PGI, 2013).

GERD adalah gangguan umum yang dapat memberikan dampak negatif terhadap gejala, komplikasi GERD, kualitas hidup dan produktivitas kerja. GERD dipicu oleh refluks dari gaster dan duodenum ke esofagus. Pasien- pasien GERD  seringkali tidak menyadari adanya GERD dan gagal menemukan terapi yang tepat sehingga menyebabkan para dokter mendiagnosis dan terapi kurang tepat. Prevalensi GERD negara-negara barat sebesar 10-20%, lebih banyak ditemukan pada laki-laki kulit putih dan usia tua. Di Amerika Prevalensi GERD dan komplikasinya di Asia, termasuk Indonesia, secara umum lebih rendah dibandingkan dengan negara barat,  namun demikian data terakhir menunjukkan bahwa prevalensinya semakin meningkat (Scholten, 2007; He, 2010; Tielemans, 2013).

Suatu studi prevalensi terbaru di Jepang menunjukkan rerata prevalensi sebesar 11,5% dengan GERD. Syam, dkk. melaporkan bahwa prevalensi GERD di rumah sakit Cipto Mangunkusumo meningkat dari 5,7% pada tahun 1997 menjadi 25,18% pada tahun 2002. Dari eksplorasi statistik prevalensi GERD  di Indonesia diprediksi 7.153.588 pasien dari 238.452.952 populasi. Peningkatan prevalensi GERD di Indonesia seiring dengan peningkatan prevalensi GERD di Asia dan United State of America (USA) (Simadibrata, 2009; Varannes, 2013).

Beberapa faktor risiko terjadinya GERD di Asia-Pasifik yaitu usia lanjut, jenis kelamin laki-laki, ras, riwayat keluarga, status ekonomi tinggi, peningkatan indeks massa tubuh, dan merokok. Masalah heatburn dan regurgitasi didapatkan pada 6% dan 16% populasi. Rata-rata sekitar 30% pria dan 23% wanita mengalami keluhan GERD sekali dalam seminggu (Katz, 2013; PGI, 2013; Alipour, 2014).

Patofisiologi GERD

GERD dapat dibagi menjadi dua yaitu erosive esophagitis (EE) dan non-erosive reflux disease (NERD).Pasien-pasien NERD tidak didapatkan lesi pada esofagus saat pemeriksaan endoskopi (Singh, 2012). Beberapa hal yang berperan dalam patogenesis GERD, diantaranya adalah peranan infeksi Helicobacter pylori (H. pylori), peranan kebiasaan/gaya hidup ala barat dengan diet tinggi lemak, peranan motilitas, dan hipersensitivitas viseral. Peranan infeksi H. Pylori dalam patogenesis GERD relatif kecil dan kurang didukung oleh data yang ada. Peranan alkohol, diet serta faktor psikis tidak bermakna dalam patogenesis GERD, sedangkan rokok dan berat badan berlebih dikatakan sebagai faktor risiko terjadinya GERD. Beberapa obat-obatan bronkodilator dapat juga mempengaruhi GERD (PGI, 2013).

Pasien GERD, mekanisme predominan adalah transient lower esophageal spinchter relaxation (TLESR), menurunnya bersihan esofagus, disfungsi sfingter esofagus, dan pengosongan lambung yang lambat. Peranan refluks non-asam/gas dalam patogenesis GERD didasarkan atas hipersensitivitas viseral yang memodulasi persepsi neural sentral dan perifer terhadap rangsangan regangan maupun zat non-asam dari lambung. Secara teori ada tiga mekanisme mukosa esofagus (Gambar 2.1) yaitu 1) mekanisme pre epitel yang terdiri dari mukus, ion bikarbonat, dan faktor pertumbuhan epitel, 2) mekanisme pertahanan epitel yang terdiri dari sel epitel dan kompleks intercelluler junctional, dan 3) mekanisme post epitelial yang terdiri dari pembuluh darah. Mekanisme pertahanan superfisial pre-epitelial tidaklah terlalu kuat, jadi sel epitel esofgus lebih mudah terpapar asam refluks dan cairan duodenum.

Inflamasi mukosa pada pasien GERD

Sitokin inflamasi, termasuk di dalamnya kemokin, memegang peranan penting sebagai penyebab perubahan awal inflamasi pada pasien dengan GERD. Didapatkan kadar IL-8 mRNA yang lebih tinggi pada pasien GERD, yang mana ekspresi IL-8 mRNA berada di lapisan basal epitel esofagus. IL-8 adalah faktor yang mengaktifkan netrofil yang memproduksi lekosit-lekosit dan sel endotel vaskular. Dalam hal ini pentingnya peranan sel epitel esofagus dalam menyebabkan inflamasi mukosa dengan memproduksi IL-8. Pasien-pasien dengan pemberian terapi dengan PPI selama 8 minggu, kadar IL-8 m-RNA menurun dengan cepat seiring dengan perbaikan gejala dan gambaran endoskopi, namun tidak ada perubahan kadar MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) mRNA. IL-8 adalah petanda sensitif untuk inflamasi esofagus. Pada penelitian kultur sel-sel esofagus dan mukosa esofagus menunjukkan bahwa sitokin inflamasi seperti IL-8, infiltrasi lekosit, dan stres oksidatif semuanya terlibat dalam patogenesis refluks esofagitis (Waleleng, 2007).

Didapatkan peningkatan superoxide dismutase (SOD), enzim antioksidan dalam mukosa esofagus pada pasien GERD. Hal ini mengindikasikan peningkatan kadar radikal bebas dan peroxynitrite pada mukosa esofagus pasien. Inflamasi mukosa disebabkan oleh produksi hidrogen peroksidase yang menstimulasi sintesis PAF (platelet activating factor) dan PGE₂ (prostaglandin E₂) dan terlibat dalam relaksasi LES (lower oesophageal sphincter). Para penulis menunjukkan peranan penting stres oksidatif yang mempengaruhi refluks karena gangguan fungsi LES (Gambar 2.2). Oksidatif stres disebabkan oleh refluks asam lambung dan cairan duodenum (asam empedu dan cairan pankreas) ke esofagus  yang dikaitkan dengan berkembangnya inflamasi dan keganasan. Secara umum bahwa refluks asam lambung dan refluks cairan duodenum yang membuat sulit kondisi pasien untuk diterapi (Yoshida, 2007).

Gejala Klinis GERD

            Pasien-pasien GERD datang keluhan heartburn atau regurgitasi, wheezingatau dispneu, batuk kronis, suara parau kronis atau sakit tenggorokan, throatclearing, nyeri dada, halitosis. Gejala heartburn atau regurgitasi sering terjadi setelah makan, terutama makanan yang berlemak. Posisi berbaring, membungkuk, atau aktivitas fisik akan memperberat gejala. Pasien- pasien dengan gejala klasik heartburn atau regurgitasi jarang dilakukan uji konfirmasi untuk menegakkan diagnosis karena nilai prediksinya positif tinggi ketika didapatkan heartburn (spesifitas 89%, 81% nilai prediktif positif 81%) dan/atau regurgitasi (spesifitas 95%, nilai prediktif positif 57%). Diagnosis banding GERD seringkali sulit  karena intensitas dan frekuensi heartburn dan gejala GERD yang lain tidak dapat dijadikan untuk memprediksi beratnya manifestasi yang terjadi pada esofagus (Wilson, 2008).

 Hampir 80% pasien-pasien dengan GERD disertai sedikitnya satu dari gejala extraesophageal. Namun demikian tidaklah mudah menghubungkan penyebab GERD dan gejala extraesophageal, dikarenakan GERD mungkin salah satu dari banyak penyebab gejala ini. Gejala extraesophageal antara lain masalah pernapasan, nyeri dada, suara parau, keradangan pita suara. Endoskopi saluran cerna atas pada pasien dengan gejala heartburn atau regurgitasi bukan keharusan bagi pasien GERD, mengingat lebih dari 90%  pasien GERD di Asia tidak menunjukkan kelainan pada pemeriksaan endoskopi (Wilson, 2008).

Diagnosis GERD

            Anamnesis yang cermat merupakan cara utama untuk menegakkan diagnosis GERD. Gejala spesifik untuk GERD adalah heartburn dan/atau regurgitasi yang timbul setelah makan. Orang Indonesia terdiri dari banyak suku dan bahasa sehingga sangat sulit untuk menerjemahkan gejala GERD yang seragam karena banyaknya cara pengungkapan . Untuk mengatasi masalah ini maka diciptakan konsep dan alat psikometrik berupa kuesioner untuk asesmen gejala GERD yang disebut GERD Questionnaire (GERDQ). GERDQ adalah alat sederhana untuk mengidentifikasi dan mengelola pasien GERD, yang mempunyai sensitifitasnya 65% dan spesifitas 71%. Kuesioner ini dikembangkan berdasarkan data-data klinis, informasi yang diperoleh dari studi-studi klinis berkualitas, dan wawancara kualitatif terhadap pasien. GERDQ merupakan kombinasi kuesioner tervalidasi yang dgunakan dalam penelitian DIAMOND. GERDQ dapat dinilai efektifitasnya untuk mendiagnosis GERD, validitasnya ditulis dalam Bahasa Indonesia, untuk mengevaluasi reabilitas saat digunakan untuk pasien GERD dengan Bahasa Indonesia, dan untuk mengases respon terapi terhadap pasien GERD (Jones, 2009; Mouli, 2011; Simadibrata, 2011; PGI 2013; Tielemans, 2013).

Endoskopi pada pasien GERD terutama ditujukan pada individu dengan alarm sign (disfagia progresif, odinofagia, penurunan berat badan, anemia, hematemesis-melena, riwayat keluarga dengan keganasan dan tidak berespon terhadap terapi empiris dengan PPI dua kali sehari). Endoskopi pada GERD tidak selalu harus dilakukan pada saat pertama kali, oleh karena GERD dapat ditegakkan berdasarkan gejala dan/atau terapi empirik. Pemeriksaan histopatologi dalam diagnosis GERD adalah untuk menentukan adanya metaplasia, displasia, atau keganasan. Pemeriksaan pH metri 24 jam atau kapsul 48 jam untuk mengevaluasi pasien-pasien GERD yang tidak berespon dengan terapi PPI, pasien-pasien dengan gejala ekstra esofageal sebelum terapi PPI atau setelah dinyatakan gagal dengan terapi PPI, dan memastikan diagnosis GERD sebelum operasi anti-refluks (PGI, 2013).

Proton Pump Inhibitortest dapat dilakukan untuk menegakkan diagnosis pada pasien dengan gejala tipikal dan tanpa adanya tanda bahaya atau risiko esofagus Barret. Tes ini dilakukan dengan memberikan PPI ganda selama 1-2 minggu tanpa didahului dengan pemeriksaan endoskopi. Jika gejala menghilang dengan pemberian PPI dan muncul kembali jika terapi PPI dihentikan, maka diagnosis GERD dapat ditegakkan. Tes dikatakan positif,  apabila terjadi perbaikan klinis dalam 1 minggu sebanyak lebih dari 50%. PPI tes dinyatakan memiliki sensitivitas sebesar 80% dan spesifitas sebesar 74% untuk penegakkan diagnosis pada pasien GERD dengan nyeri dada non-kardiak (PGI, 2013).

Penatalaksanaan GERD

Pada dasarnya terdapat 5 target yang ingin dicapai yaitu menghilangkan gejala/keluhan, menyembuhkan lesi esofagus, mencegah kekambuhan, memperbaik kualitas hidup, dan mencegah timbulnya komplikasi.

Penatalaksanaan GERD :

1.      Non farmakologik

2.      Farmakologik

Penatalaksanaan non-farmakologi.

Penatalaksanaan non-farmakologi adalah modifikasi berat badan, meninggikan kepala 15-20 cm pada saat tidur, menghentikan merokok dan minum alkohol, mengurangi makanan dan obat-obatan yang merangsang asam lambung dan menyebabkan refluks, makan tidak boleh terlalu kenyang dan makan malam paling lambat 3 jam sebelum tidur (PGI, 2013).

Penataksanaan farmakologi

Berdasarkan etiologi dan gejala lesi esofagus dengan banyak faktor, maka ada beberapa regimen terapi yang dapat dipertimbangkan. Penatalaksanaan adalah antasida, prokinetik, antagonis reseptor H2, PPI, Baclofen, endoskopi, dan tindakan bedah.Pengobatan GERD tanpa komplikasi regimen yang paling sering digunakan adalah histamine- H2 receptor for antagonist (H₂RAS) dan PPI (Katz, 2013; PGI 2013).

 PPI dipilih karena dapat meredakan keluhan GERD esofageal dan extra esofageal (Lόpez-Alvarenga, 2014). Dosis inisial PPI adalah dosis tunggal per pagi hari 30 menit sebelum makan (untuk mengontrol PH) selama 2 sampai 4 minggu.  Apabila masih ditemukan gejala sesuai GERD (PPI failure), sebaiknya PPI diberikan diberikan secara berkelanjutan dengan dosis ganda sampai gejala menghilang. Umumnya terapi dosis ganda dapat diberikan sampai 4-8 minggu. Pasien-pasien dengan respon parsial terhadap suatu regimen PPI akan diganti dengan regimen PPI yang lain atau dosisnya dinaikkan menjadi dua kali dalam sehari atau dosisnya dinaikkan menjadi dua kali dosis standar. Pemberian PPI dengan dosis rumatan diberikan pada pasien-pasien yang memberikan gejala atau pasien-pasien dengan komplikasi.  Pasien-pasien dengan gejala yang tidak terkontrol dengan dosis tunggal PPI, dapat diberikan dosis terbagi atau diduakalikan dengan menambah dosis pada sore hari. Tindakan bedah dilakukan untuk pasien-pasien GERD yang telah menjalani terapi jangka panjang (Katz, 2013). Efektifitas terapi obat GERD dinilai dari meredanya gejala, menghilangnya gejala, dan penyembuhan erosif esofagitis (Maton, 2003).

Mekanisme kerja Proton Pump Inhibitor (PPI)

PPI telah digunakan secara luas untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan gangguan asam, seperti penyakit GERD maupun terapi eradikasi H. pylori, karena efek inhibisi kuat pada sekresi asam. Tujuan pemberian PPI pada pasien-pasien GERD adalah untuk membantu proses penyembuhan esofagus dan untuk mengurangi komplikasi yang mungkin terjadi. Pemberian PPI dikatakan berhasil bila asam lambung terkontrol dan menurunnya keluhan heartburn. PPI tidak hanya menghambat sekresi asam, namun juga mengurangi inflamasi dan stres oksidatif di mukosa lambung dan esofagus dengan menghambat aktivasi netrofil dan sel endotelial. Pemberian PPI lebih cepat mengontrol gejala dan mempercepat penyembuhan pada esofagitis dibandingkan dengan pemberian antasida dan antagonis resptor H2. Pemberian PPI secara cepat menurunkan kadar IL-8 dalam mukosa esofagus manusia. PPI menghambat produksi radikal bebas oleh netrofil dan mengeblok degranulasi netrofil, walaupun dalam konsentrasi yang relatif tinggi (Yoshida, 2007; Scholten, 2007).

Telah dilaporkan bahwa bentuk inaktif dari lansoprazole dan omeprazole dalam sirkulasi darah menekan aspek penting dari respon akut inflamasi seperti adesi dari netrofil pada endotelium dan migrasi netrofil ekstravaskular, dengan inhibisi ekspresi CD 11b/CD18 ( a neutrophil adhesion molecule) dan dengan menghambat sintesis IL-8 di sel epitel dan sel endotelial mukosa lambung. Substansi ini diharapkan untuk mengurangi infiltrasi sel-sel inflamasi (limfosit dan monosit)  terkait dengan inflamasi kronis dengan menghambat ekspresi ICAM-1 (intercelluler adhesion molecule-1) dan VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1). Lansoprazole menghambat terjadinya jejas pada usus halus terkait dengan peningkatan sitokin dan netrofil yang disebabkan oleh iskemi/ reperfusi atau NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drugs), yang tidak terkait dengan dengan sekresi asam. Faktanya efek antiinflamasi dan antioksidan dari PPI sebagian terkait dengan penekanan metabolisme kalsium intraseluler dan untuk mengeblok aktivasi faktor transkripsi (Yoshida, 2007).

Mekanisme sekresi asam lambung dan PPI

PPI menyembuhkan luka dan mengkontrol gejala yang terkait dengan asam yang timbul karena penyakitnya dengan menghambat sekresi asam lambung. PPI lebih efektif daripada H₂RA dan paling baik dalam mengkontrol asam lambung selama 24 jam. Untuk kasus-kasus ringan semua PPI dapat menyembuhkan dengan baik, namun untuk kasus-kasus berat, esomeprazole memberi keuntungan yang lebih karena dapat mengontrol PH lebih dari 24 jam (Cheng, 2002; Olbe, 2003; Scholten, 2007).

Sekresi asam lambung terjadi untuk merespon sekresi endogen seperti histamin, gastrin, dan asetilkolin. Substansi ini mengikat reseptor spesifik di sel parietal dan menstimulasi sekresi asam. Tahap akhir di jalur sekretori adalah enzim H⁺/K⁺ATPase (proton pump) yang menukar kalium dengan ion hidrogen. Pada pasien GERD sekresi H⁺ meningkat karena aktivitas yang berlebihan proton pump. PPI mengeblok tahap akhir sekresi asam klorida dengan mengikat H⁺/K⁺ATPase di adalah prodrug yang disebut mensubstitusi benzimidazole, yang diaktifkan oleh asam untuk menghambat proton pump(Cheng, 2002; Olbe, 2003; Scholten, 2007).

Omeprazole mempunyai beberapa karakteristik, yang pertama bersifat lipofilik yang artinya memudahkan penetrasi membran sel. Yang kedua omeprazole adalah basa yang lemah yang terkonsentrai dalam suasana asam. Ketiga, omeprazole sangat tidak stabil dalam kondisi larutan asam. Waktu paruh omprazole dalam PH 1 adalah 2 menit, sedangkan dalam PH 7,4 waktu paruhnya 20 jam. Jadi omeprazole adalah prodrug yang berakumulasi dengan suasana asam dalam sel target yang mana akan ditransformasikan sebagai inhibitor aktif. Esomeprazole secara klinis menunjukkan keunggulannya dibanding PPI yang lain. Didapatkan perbaikan klinis yang cukup berarti dengan rata-rata penyembuhan pada esofagitis yang lebih tinggi dengan pemberian esomeprazole(Cheng, 2002; Olbe, 2003; Scholten, 2007).

Dosis PPI untuk pengobatan GERD (PGI, 2013)

Jenis PPI	Dosis Tunggal	Dosis Ganda
Omeprazole	20 mg	20 mg 2 kali sehari
Pantoprazole	40 mg	40 mg 2 kali sehari
Lansoprazole	30 mg	30 mg 2 kali sehari
Esomeprazole	40 mg	40 mg 2 kali sehari
Rabeprazole	20 mg	20 mg 2 kali sehari

Penatalaksanaan endoskopik

Terapi endoskopi untuk GERD yang telah dikembangkan adalah radiofrequencyenergy delivery dan endoscopic suturing. Namun demikian masih belum ada laporan mengenai terapi endoskopi untuk GERD di Indonesia (PGI, 2013).

Penatalaksanaan bedah

Penatalaksanaan tindakan bedah mencakup tindakan pembedahan anti refluks (fundoplikasi Nissen, perbaikan hiatus hernia, dll) dan pembedahan untuk mengatasi komplikasi (Cicala, 2013; PGI, 2013).

Kualitas Hidup

Istilah kualitashidupatau sehat yang dikaitkan dengan kualitas hidup sering dihubungkan dengan penelitian kesehatan yang mengacu pada berbagai macam pertanyaan untuk mengukur kondisi dan pengalaman dalam berbagai macam kehidupan sebagai dasar pemeriksaan gangguan, penyakit dan efektifitas oleh petugas kesehatan. Tolak ukur kesehatan yang spesifik seperti gejala, status fungsional, status kesehatan, yang dikombinasikan dengan pengukuran kepuasaan hidup, kesejahteraan, dan kebahagiaan sebagai alat untuk mengukur kualitas hidup. Dimensi kualitas hidup terdiri dari fisik, psikis, sosial, ekonomi, lingkungan dan spiritual atau keberadaan hidup (Sawatzky, 2007).

Kualitas hidup adalah konsep umum yang menggambarkan modifikasi dan peningkatan atribut kehidupan seperti fisik, politik, moral, dan lingkungan sosial, dan semua kondisi kehidupan manusia.WHOmendefinisikankualitas hidupsebagai individupersepsiposisi merekadalam kehidupandalam konteksbudaya dansistem nilaidimana mereka hidupdandalam hubungannya dengantujuan mereka, harapan, standar dankekhawatiran. Iniadalah konsepyang luasmulaiterpengaruhdengan cara yangkompleks dengankesehatan seseorangfisik, negarapsikologis, tingkatindependensi, magangsosial, keyakinan pribadidan hubungan mereka denganfituryang menonjoldarilingkungan mereka(WHO, 1997).

Kualitas hidup telah menjadibagian pentingdansering dibutuhkandarihasil penilaian kesehatan. Untuk populasi dengan penyakitkronis, pengukurankualitas hidupmenyediakan cara yang berarti untuk menentukan dampak dariperawatan kesehatan, bila obat tidak mungkin. Revicki dan rekan mendefinisikan kualitas hidup (Quality of Life) sebagai berbagai pengalaman manusia yang berkaitan dengansalah satu kesejahteraan secara keseluruhan. Hal ini menyiratkan nilai-nilai berdasarkan fungsi subjektif dibandingkan dengan harapan pribadi dan didefinisikan oleh pengalaman subjektif negara dan persepsi. Kualitas Hidup, berdasarkan sifat, adalah istimewabagi individu, tetapi secara intuitif berarti dan dipahami oleh kebanyakan orang (Burckhardt, 2003).

Pasien-pasien dengan GERD yang diterapi dengan baik dapat memperbaiki kualitas hidup. Kontrol heartburn adalah prediksi kuat berkembangnya kualitas hidup saat terapi GERD. Baru-baru ini GERD spesifik, nyata, sensitif, tervalidasi dan quesioner untuk evaluasi kesehatan yang berkaitan dengan kualitas hidup. GERDyzer mencakup 10 hal dimensi kualitas hidup (general well-being, nyeri/ ketidaknyamanan, kesehatan fisik, energi, aktifitas, aktifitas yang menyenangkan, kehidupan sosial, diet/makan/kebiasaan minum,suasana hati, dan tidur) dan menunjukkan konsistensi internal yang tinggi, tes dan tes ulangan dengan realibilitas yang tinggi.  Heartburn yang menetapmenyebabkanpenurunanbesar dalamkualitas hidup. Penelitian mengatakan bahwa pemberian Omeprazole dosis ganda dapat memperbaik kualitas hidup secara signifikan (Scholten, 2007; Budzyṅski, 2011).

SRRS dan WHOQOL-BREF

Kesehatan adalah bagian yang paling penting dari kualitas hidup. Perubahan hidup berkorelasi positif dengan skor sakit. Seseorang yang mengalami peristiwa kehidupan meningkatkan kemungkinan terkait dengan stres gangguan kesehatan. SRRS (The Social Readjustment Rating Scale) adalah skala penilaian penyesuaian sosial yang diciptakan oleh Thomas Holmes dan Richard Rahe di Fakultas Kedokteran Universitas Washington pada akhir tahun 1960, dalam ukuran standar dari dampak berbagai stres umum. Cara untuk mendapatkan skornya adalah menambah nilai untuk semuaperistiwa kehidupanyang terdaftaryang telah terjadi kepada Anda dalam satu tahun terakhir.  Cara penilaian skor300+ berisiko sakit, skor 150-299 risiko sakit sedang, skor <150 risiko sakit ringan. Perubahan kehidupan merupakan unityang berkorelasi positifdengan skorsakit, dan seseorang yang mengalami suatu peristiwa kehidupan meningkatkan kemungkinan terkait dengan stresgangguan kesehatan. Seperti korelasi tidak sempurna, peristiwa kehidupan tidak bisa menjadi satu-satunya faktor yang berkontribusi terhadap penyakit (Rahe, 1978).

Secara umum, alat pengukur kualitas hidup yang digunakan dalam perawatan kesehatan adalah fungsi fisik, kesejahteraan psikologis, gejalasubjektif, fungsi sosial, dan fungsi kognitif. Terdapat beberapa instrumen yang dapat digunakan menganalisis kualitas hidup, seperti Sickness Impact Profile, Kidney Disease Quality of Life (KDQL), World Healt Organization Quality of Life (WHOQOL), dan Medical Outcomes  Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) (Perwitasari, 2012).

Hal-hal yang mempengaruhi terjadinya GERD adalah obat-obatan, makanan, dan gaya hidup (obesitas, konsumsi alkohol, aktifitas fisik). Patofisiologi GERD yang pertama dimulai dari sekresi yang berlebihan (asam, garam empedu dan enzim-enzim) memicu terjadinya oksidatif stres yang dapat menyebabkan inflamasi mukosa yang ditandai dengan Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8(IL-8), (Monocyte Chemoattractant Protein-1) MCP-1 yang meningkat, inflamasi mukosa menyebabkan mucosa injury sehingga terjadi gangguan Lower Esophageal Sphincter (LES). Gangguan LES ini dapat berupa penurunan tonus istirahat LES dan Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxation (TLESRs) yang dapat menyebabkan terjadi penurunan clearance asam di esofagus,penurunan netralisasi asam, dan reflux. Penurunan netralisasi asam dapat disebabkan oleh gangguan fungsi saliva. Dengan pemberian PPI diharapkan tidak terjadi mucosa injury sehingga fungsi LES membaik sehingga clearance dan netralisasi asam di esofagus meningkat akibatnya reflux menurun.Menurunnya reflux pada akhirnya menurunkan keluhan pasien dan akan terjadi perbaikan kualitas hidup pasien GERD.

Patofisiologi GERD yang kedua melibatkan sekresi H⁺ yang meningkat di sel parietal karena aktivitas yang berlebihan proton pump. Sekresi asam lambung terjadi untuk merespon sekresi endogen seperti histamin, gastrin, dan asetilkolin. Substansi ini mengikat reseptor spesifik di sel parietal dan  menstimulasi sekresi asam. Saat sekresi asam lambung meningkat maka keluhan pasien GERD yang utama adalah heartburn atau regurgitasi. Pemberian PPI menurunkan sekresi asam lambung dengan mengeblok tahap akhir sekresi asam klorida dengan mengikat H⁺/K⁺ ATPase di sel parietal mukosa gaster dan menyebabkan enzim tersebut tidak aktif lagi. Dengan menurunnya asam lambung maka keluhan pasien akan menurun sehingga kualitas hidup pasien akan membaik. Sementara kualitas hidup dapat dipengaruhi karakteristik demografik dan masalah sosial.

Hipotesis penelitian

Pemberian PPI pada penderita GERD akan meningkatkan kualitas hidup penderita GERD berdasarkan score WHOQOL-BREF dan keluhan penderita GERD akan berkurang.